2022执业药师《药一》高频考点：药物毒性作用机制及影响因素

　　药物毒性作用机制及影响因素

　　(一)药物毒性作用机制

　　1.药物直接与靶点分子作用产生毒性

　　(1)药物通过抑制或激活受体(如阿托品抑制M胆碱受体，吗啡激活阿片受体)，干预模拟内源性发挥药理作用或毒性作用。

　　(2)药物进入机体后对酶系统具有直接作用，可影响其生成或改变其活性，使酶参与的生化反应受到影响，从而导致机体生理功能受到干扰，这是许多药物对机体产生毒性作用的原因。

　　(3)药物与机体内功能蛋白相互作用而改变其构象或结构时可导致蛋白功能受到损伤。如长春碱(或紫杉醇)与微管蛋白结合，影响细胞骨架蛋白聚合或解聚。

　　(4)药物影响DNA的模板功能，如阿霉素可嵌入DNA分子双螺旋折叠间，推动邻近碱基对分开，造成DNA模板功能错误。

　　2.药物引起细胞功能紊乱导致的毒性：药物与靶点分子作用后可引起基因表达失调、细胞活动失调以及细胞维持功能损伤。

　　3.药物对组织细胞结构的损害作用：有些药物对机体的毒性并不首先引起细胞功能的改变(如糖原含量或某些酶浓度的改变)，而是直接损伤组织细胞结构。如普卡霉素(光辉霉素)、非那西丁和呋塞米等对肝脏的毒性，就是由于其对肝细胞产生化学损伤，进而使肝组织出现变性和坏死。

　　4.药物干扰代谢功能产生毒性：如四环素通过干扰肝细胞的代谢过程，抑制三酰甘油从肝内析出，抑制脂肪受体蛋白的合成而导致肝内脂肪堆积形成脂肪肝。

　　5.药物影响免疫功能导致的毒性：药物对机体免疫功能的影响可分为两个方面：一方面是诱导兴奋，出现超常免疫反应，如变态反应、自身反应。这些过强的免疫反应，可对机体产生不同程度的损害，重者可危及生命。另一方面则是引起消退抑制，使免疫监视功能低下，导致机体对感染和其他疾病抵抗能力下降。

　　6.药物抑制氧的吸收、运输和利用导致的毒性：如磺胺类、伯氨喹等药物可使红细胞中的血红蛋白转变成高铁血红蛋白引起高铁血红蛋白血症，红细胞内血红蛋白的再生跟不上，导致血液输氧能力明显降低;一些刺激性的气体(氮芥子气等)在吸入后可造成肺水肿，使肺泡的气体交换功能受阻，血液含氧量明显降低;表面活性剂和肼类衍生物，能加剧红细胞的破坏而溶血，使血红蛋白失去运输氧的能力。